上海滩十里洋场，灯红酒绿的背后影藏着许多不为人知的神秘门派他们统称千门。所谓千门，起源于伏羲氏，流传至今，就在每个人的身边。在刀光剑影，血雨腥风中，形成了一个神秘莫测的暗里江湖。幻门，千人千面，行踪不定，易容幻术专家。蝎门，五毒为原料，救命又杀人，擅长制毒又下蛊。万器门，木牛流马，销簧机括，暗器专攻。诡门，千举万变，诡道有宗，是掌控所有千门诡术的最强门派。千门江湖，深不可测。有人的地方，便有江湖；有江湖的地方，便有纷争。无数光怪陆离的千门诡事，都在上海滩的三不管地界——天府里，不断上演着……
天府里逼仄的小巷中，上海滩最有钱的唐氏集团的大小姐唐黛云(金雯昕 饰)和保镖小金条在寻找着包治百病的神医苏大能，以求给他卧床三年的哥哥治病。这些年来她为了治好哥哥的病四处寻访神医，单纯善良又有钱的被各路江湖术士骗过无数回。一帮混混围上前来表示可以为唐小姐找到苏大能，而当保镖拿出钱时，混混们一把夺过钱并开始抢夺唐小姐，外强中干的小金条很快败下阵来，唐小姐在众人间被推攘着。而就在此刻，大小姐的管家陈一鸣（李岱昆 饰）出现巷中，身手了得的他很快将众人打翻在地，赶紧上前查看小姐是否无恙。陈一鸣是一个让大家都害怕的管家，他不近人情、冷漠却又十分理智，他用冷漠撕裂他人，却唯独对唐大小姐无微不至。
陈一鸣陪着大小姐寻找着第一百六十八个神医，就在此刻天色突然暗了下来，暴风骤雨雷电交加，天狗食日天象降临。医院的病床上躺着陷入昏迷带着氧气罩的男子便是唐大小姐的哥哥唐青云。狂风暴雨将窗户拍打开了，护前去关窗时却发现床上的唐公子消失了，而窗外有一人影背着唐大公子飞檐走壁消失在狰狞的黑暗中。那是一个带着面具，身上布满鳞片，手像青蛙蹼一样带着粘稠液体的男子，护士惊恐万分，无可奈何。
不一会儿，天狗食日的异象消散，天重新放晴。
唐小姐和陈管家来到平安剧院寻找苏大能，刚一进剧院就看到苏子全（宁桓宇 饰）在剧院老板娘芦紫绡（朱娅 饰）的恐吓下惊得从二楼跌落到一楼的棋盘上，老板娘破口大骂骂他毁了客人的棋局，而苏子全很快恢复好了棋局，众人惊叹不愧是苏大能。苏子全在上海滩是个街头混混，贫穷又爱财的他优点是拥有过目不忘的本领，却又丢失了儿时记忆，同时他患有严重“恐女症”，只要一碰女人就打喷嚏。而风情万种老板娘芦紫绡十分讲义气，同时又默默喜欢着苏子全。就这样苏子全以这样的出场方式和唐小姐相识。有钱的唐小姐爽快地拿出一根金条让苏子全帮忙治病，同样财迷的老板娘和苏子全交换眼色后满口答应，并邀请唐小姐看晚上的魔术表演。
表演终于进行到压轴环节——大变活人。戴面具的魔术师邀请客人进行互动，老板娘急忙自告奋勇，一副天不怕地不怕的女中豪杰气质。老板娘进入箱子后，魔术师把眼光扫向唐小姐，诡异的是他猜出了唐小姐的心事，道出了让她牵挂三年的重病的哥哥，就在唐小姐和管家暗自惊讶之时，让人更惊讶的事情发生了。箱门被打开时，里面竟然不是老板娘而是穿着白色病号服、耷拉着脑袋的唐大公子，唐小姐惊讶地站了起来，就在他们疑惑之时赶到的医院人员前来报告唐公子被人掳走的消息，而等回头看时魔术师逃进了木箱消失得无影无踪。
众人赶到医院听着护士的描述，当时有一个手像青蛙、脸上有鳞片的男子，像一只壁虎一样背着唐少爷在墙上行走。苏子全在案发的病房闻见了消毒水味，又发现了床头散落的乳胶皮屑和外墙上的绿色特殊鱼胶，结合护士说的像青蛙一样的人推断出有千门之人利用秘术作案。因为病房被清洗过，所以苏子全推断出有护士做内应。他们决定从两方面查起，一是涉案护士，而是消失的魔术师。
晚上苏子全回到剧院，正好碰上在洗澡的老板娘，苏子全装作没看到的样子迅速逃开，却还是被后面紧追不舍披着睡衣的老板娘捉住绑了起来。就在两人吵闹之际，苏子全发现了桌子底下的魔术师留下的羽毛，两人瞬间冷静下来……
